悪玉HDL HDL-Cが全て善玉とは限らない - 脂質検査

LDLコレステロール（LDL-C）は悪玉、HDLコレステロール（HDL-C）は善玉と呼ばれていますが、近年、構成蛋白の酸化や欠損などにより、機能に異常を来した酸化HDLや機能不全HDLといった悪玉HDLの存在が明らかになってきました。
HDLの主な機能は、泡沫細胞からコレステロールを引き抜いて肝臓に送る逆転送機能や抗酸化作用、抗炎症作用、抗血栓作用、内皮細胞の修復作用、内皮細胞のNO産生促進作用など、多くの作用があります。
この作用に期待し、HDLを増やす薬剤が開発されており、その一つが、コレステロール転送蛋白（CETP）阻害薬です。CETPは、HDLからLDLにコレステロールを輸送し量や質を調整する分子のことで、これを阻害すればLDLにコレステロールが輸送されず、HDL-C値が上昇すると考えられます。

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リポ蛋白の粒径計測法は、非変性濃度勾配ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（gradient gel electrophoresi:GGE）、核磁気共鳴法（nuclear magnetic resonance:NMR）、ゲル濾過カラムを用いる高速液体クロマトグラフィー法（high-performance liquid chromatography:HPLC）、電子顕微鏡法（electron microscopy:EM）、動的光散乱法（dynamic light scattering:DLS）などがあります。
それぞれの方法には一長一短があるため、特徴を熟知して行う必要があります。
1）GGE法
ゲル塗布部サンプル血清を添加し、別のレーンに粒子既知のスタンダードを添加して電気泳動すると、粒子サイズの順に分離泳動されます。この方法をもとに、ポリアクリルアミドゲル（リポフォー）電気泳動法を用いて、sdLDLの出現を推定するという方法です。この方法で泳動されたLDLの距離を、泳動されたHDLの距離で割ることによりLDLの相対移動度（Rf）を算出し、その比率が0.400以上であればsdLDL優位と推定されます。GGEでは、ゲルによるリポ蛋白の荷電の影響を受ける可能性があるため、正しい粒径を得ることは難しいのですが、操作が簡便で検査室でも行いやすく、保険点数も得られることから広く普及しています。

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1）超遠心法
Havelらの方法に基づき、超遠心分離器を用いて1度目の遠心で上層のリポ蛋白（d＞1.044：カイロミクロン・VLDL・IDL・largeLDL）を回収し、残った下層のリポ蛋白を比重調整して2度目の遠心を行います。その後、上層のリポ蛋白（1.044＜d＜1.063）をsdLDL密度分画をして回収し、その分画中のコレステロールを定量します。
この方法は、遠心に20時間かかり、分画操作に専門性を要し、また一度に多量検体を処理することが難しいため、臨床検査には不向きです。

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